生理心理学(第2版)

药瘾是毒品和其他社会性物质如烟、酒、咖啡等物质引起的嗜好和成瘾。行为瘾则是一些妨碍社会正常角色和社会职能的行为，已显现出对自身不利的后果，仍不可克制地高投入行为。

一、社会性物质的嗜好与成瘾

烟、酒、咖啡等嗜好在人类社会中具有漫长的历史，随社会经济发展，烟、酒、咖啡等嗜好日益广泛。这是由于这些社会性物质可以有效地调节人们的心态。烟的主要成分是烟碱，又称尼古丁。这种化学物质在人的体内作为重要神经递质乙酰胆碱的受体激动剂，能调节神经信息传导的速度。酒的主要化学成分是乙醇，乙醇能加速脑细胞的代谢过程，况且酒的物理特性能扩张血管，加速血液循环，这就是酒能助兴，提高人们兴奋性的道理。咖啡中含的咖啡碱以及某些饮料所含的可可碱，都是黄素嘌呤物质，是脑内能量代谢必需的黄素辅酶的组成成分。因此，这些饮料都能加快脑内能量代谢过程，起到提神醒脑的生理效应。

上述几种社会性物质除各自发挥生理效应的途径不一，还有共同的作用机理，这些物质都间接地通过分布在中脑导水管周围灰质的阿片受体，以及分布在杏仁核周围的基底前脑部以谷氨酸、γ -氨基丁酸和5-羟色胺为神经递质的脑结构而发挥心态调节作用，因此，引起人们的嗜好，甚至有些人用量很大，造成了对脑功能的破坏效应。特别是大量饮酒引起脑萎缩和脑基底部乳头体的坏死，形成酒精中毒性精神障碍。

然而，对绝大多数人来说，这些社会性化学物的应用，即使形成瘾，但总不致影响他们的正常生活和家庭，不会妨碍他们发挥原有的社会角色和社会职能。所以，这类嗜好与部分人的成瘾行为并不为社会法律所禁止。

二、毒品与吸毒

与上述社会性化学物质不同，毒品是一类能引起人们产生心理依赖、生理依赖或戒断症状的化学物质。人们为追求这类需求量迅速增加的物质，丧失其应有的社会角色和社会职能，甚至丧失人格与人性，因而将之称为毒品。目前在我国危害最大的毒品是鸦片类制剂海洛因和化学合成的生物胺，如摇头丸等，此外，可卡因、致幻剂和大麻等毒品也常有之。海洛因、吗啡等鸦片制剂主要通过分布在中脑导水管周围灰质的阿片受体发挥其药效，其他一些毒品主要通过边缘-中脑多巴胺神经系统而发挥毒品药效。这些毒品能刺激相应脑结构神经元的突触后膜，产生异常多的受体及增高其活性，这种效应很快造成这些神经元树突形态的改变。由于树突上受体蛋白大分子迅速增多，导致树突上棘突密度增大。这种结构上的改变是毒品成瘾难以戒断和易复吸的脑细胞结构性因素。此外，还存在着分子生物学变化机制。毒品引起树突形态改变，以其细胞质和细胞核内的分子生物学变化为基础，这个过程与第6章所描述的长时记忆的分子生物学机制完全相同。简言之，毒品作为配体与受体结合，通过G-蛋白受体家族，诱发的细胞内信号转导系统，再通过蛋白激酶催化亚基进入细胞核，使那里的基因调节蛋白激活，引起基因表达，合成更多的受体蛋白。

在这里值得指出几点：

（1）各种毒品成瘾的基本生物学机制是相同的，不同之处仅在于药物进入脑内最初的靶神经细胞在脑内的部位不同。如图9-1所示，海洛因等鸦片类物质首先击中中脑导水管周围灰质内，那些树突上分布着阿片受体的神经元。可卡因和摇头丸等生物胺类毒品最初的靶神经元，是脑干内单胺类神经元，特别是多巴胺神经元。

图9-1 毒瘾的脑回路基础

引自：Trends in Pharmacological Sciences，2004, 25：214。

（2）当多次吸毒成瘾后，不论哪种毒品引起的分子生物学和细胞学变化（树突上棘突增多）都不停留在最初的靶部位，而是扩展到前脑基底部的脑结构伏隔核中，从而导致全脑强化系统的异常增强。

（3）毒品引起的这些变化和学习记忆过程以及长时程增强的机制基本相同，不同之处在于脑回路分布的差异。药物成瘾回路主要在中脑腹侧被盖——前脑伏隔核通路，而一般学习记忆在海马、杏仁核和相应大脑皮层之间形成的回路中实现。

三、行为瘾

这里指的是某些强迫性重复行为，包括上网行为、赌博行为、过食行为、购物行为和某些性变态行为等。近年随着对药瘾脑机制的认知，为理解这类行为瘾提供了科学基础。

毒品成瘾的中脑腹侧被盖——前脑伏隔核回路与第二节所描述的自我刺激行为的脑强化系统完全吻合，说明一些重复行为一旦使多巴胺强化系统兴奋性增高，就会巩固这种行为模式所对应的神经回路，导致感觉神经元和运动神经元之间联系的强化。据推测，这一强化系统所发生的分子神经生物学和细胞学变化与药瘾相似，还与长时程增强和长时记忆形成的机制相似。

无论是药瘾还是行为瘾，除与环境条件还与遗传因素有关，据西方流行病学调查的结果表明，近半数毒品成瘾的人都有家族史。然而，至今尚未找到与毒品成瘾有关的基因组。在禁毒工作中，能找到预测成瘾的易感性素质或生理心理学参数，是一项极有意义的工作。