治疗性疫苗接种——后无来者
今天我们如何用科学理论解释这一最早用于实践的狂犬疫苗[28]呢?——现在已不使用这种方法了,目前的狂犬疫苗都是灭活的。当时,人们将狂犬疫苗视作一种减毒活疫苗(见第一章),今天看来其实是不恰当的。为什么呢?因为在巴氏狂犬疫苗中,处理了14—8天的延髓中所含的狂犬病毒已经完全失去活性了,因此可以将这一时期的疫苗称为灭活狂犬疫苗,其灭活则是通过冷冻干燥[29] 实现的。而放置时间较短的延髓则不同,它是病毒“尸体”和活病毒的结合体。这两种情形会否出现取决于延髓的干燥时长。
在巴斯德施行的接种规程中,他首先会使用灭毒的延髓悬液进行几次注射,让受体产生免疫性,以抵御之后放置时间较短延髓中的活性病毒颗粒。但后面注射的延髓其实是一种根据经验制出的混合物,颇具危险性,因而有时会发生一些事故。因此,巴氏狂犬疫苗独一无二,并不属于现代疫苗的任何一类:它既没有减毒,也没有完全灭活,而是一种凭经验制成的活病毒和死病毒的结合体。在后世,没有任何一种疫苗是用相同方法制备的。
令人吃惊的是,巴斯德本人其实十分明了其疫苗的构成。他从投身该工作之初就认为,疫苗之所以起作用并不是因为病毒的减毒,而是由于活性病毒粒子数量的减少。为此他这样总结道:“免疫性并不是因为活性病毒本身而产生的,而是来自长时间干燥后灭活物质所保存的免疫力。”而实际上,巴斯德早在1888年就证实,在35℃的条件下被保存48小时后[30] ,含有灭活病毒的延髓可使狗类获得免疫性。他这样写道:“事不宜迟,化学狂犬疫苗应该被认识并使用了。”巴斯德希望在狂犬疫苗研究中开辟出一条新的路径。他强调,对于狂犬病毒产生免疫性并不需要具备繁殖能力的完整病毒,只要病毒的一些片段就足矣。可惜,已然身患重疾的他再没有时间继续在这个方向上求索了。
今天,现代的疫苗在效力和安全性上都取得了技术性进步,但其原理仍然与巴氏疫苗别无二致,狂犬病的治疗技术尚未取得任何显著提高。这可能是因为巴斯德疫苗已经十分有效了,反而使得其身后的研究价值和空间有限。
让我们简要总结一下盖尔提和巴斯德各自的贡献。诚然,盖尔提的初步经验对巴斯德有所启发,两位研究者彪炳史册,亦各有千秋:巴斯德是一位麾下有出色合作团队的天才,而盖尔提则是一名单打独斗的卓越技术人员——两位狂犬疫苗“大家长”的争论就此告终。
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